Mais do que nunca, a assistência médica sustentável exige a cooperação entre a pesquisa farmacêutica, a tecnologia médica e a engenharia mecânica especializada. O projeto de estudo ACESO mostra como essa parceria leva ao sucesso desde o início. Isso até mesmo torna possível o tratamento direcionado do câncer de esôfago.
Cerca de 370 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de doenças do trato digestivo superior: da esofagite eosinofílica à doença do refluxo e à síndrome de Barrett, passando pelo perigoso câncer de esôfago. Essas condições representam um desafio para a medicina, pois o tratamento local não foi possível até o momento. "O problema fundamental é o curto tempo de trânsito de apenas alguns segundos entre a boca e o estômago, o que dificulta o tratamento local", explica o Dr. Peter Stangier, Diretor de Planejamento Estratégico da empresa suíça de biotecnologia EsoCap. "A terapia sistêmica, por outro lado, está associada à exposição tóxica e a possíveis restrições na qualidade de vida. Nossa visão, por outro lado, é melhorar a vida dos pacientes com doenças graves do esôfago por meio de tratamentos locais direcionados e de longa duração. Desenvolvemos uma forma de dosagem exclusiva para esse fim."
ACESO - a deusa da cura
O sistema de distribuição é sofisticado: Ele consiste em um porta-cápsulas e uma cápsula de gelatina dura contendo uma película fina com um ingrediente farmacêutico ativo. Quando a cápsula é bebida em um copo especial, a película se desenrola e adere à membrana mucosa do esôfago, onde se dissolve lentamente e libera continuamente o ingrediente ativo. A tecnologia oferece o máximo de flexibilidade, pois vários ingredientes ativos relevantes podem ser integrados ao filme fino, inclusive produtos biológicos e outros compostos inovadores.
O sistema, que foi desenvolvido em conjunto com a Universidade de Greifswald, já foi comprovado nas duas primeiras fases do desenvolvimento clínico. Inicialmente, foram realizados testes em voluntários saudáveis e analisados por meio de imagens de ressonância magnética. As imagens confirmaram que o filme se desprendeu bem e aderiu ao esôfago por pelo menos 15 minutos. Os participantes também conseguiram engolir as cápsulas em dias consecutivos sem nenhum efeito adverso. Isso foi seguido por um estudo de fase II de prova de conceito em pacientes que sofrem de esofagite eosinofílica. O estudo controlado por placebo recebeu o nome de Akeso, a deusa grega do processo de cura. Ele usou o ingrediente ativo furoato de mometasona, que foi administrado em 43 pacientes em cinco países usando a tecnologia EsoCap. Foi confirmada uma superioridade estatisticamente significativa do medicamento em relação ao placebo. "O estudo ACESO comprova que o nosso medicamento fornece drogas direta e eficazmente à mucosa do esôfago, o que faz uma diferença significativa no tratamento", enfatiza Stangier.
Placebos por peso
Para que a cápsula seja fácil de engolir, ainda falta um elemento crucial: um comprimido de placebo que forneça o peso necessário dentro da cápsula e, portanto, garanta que a cápsula seja engolida de forma ideal. A EsoCap estava procurando um parceiro confiável para isso. Stangier relembra: "Como uma empresa líder na área de fabricação de comprimidos, conhecíamos a Fette Compacting. Por isso, entramos em contato com eles para projetarmos juntos um placebo de alta densidade. Ele tinha que ser feito de materiais pesados e fazer o melhor uso possível do espaço limitado dentro da cápsula. Juntamente com os especialistas da Fette Compacting, fomos bem-sucedidos nessa empreitada, tornando o sistema de distribuição mais fácil de ser engolido pelos pacientes e permitindo que ele penetre no fluido gástrico sem problemas após a liberação do ingrediente ativo."
"Aceitamos o pedido com grande entusiasmo, pois vimos um grande potencial para melhorar a qualidade de vida dos pacientes", relata a Dra. Anna Novikova, chefe de consultoria de processos da Fette Compacting. "O desafio era otimizar o placebo desenvolvido pela EsoCap para que ele acompanhasse os contornos da cápsula. Para preencher todos os espaços livres, ele também precisava ter certas curvas. Ao mesmo tempo, o material tinha de ser prensado sob pressão máxima para atingir a maior densidade possível. Isso resultou em requisitos especiais para o processo e o projeto da matriz, bem como o limite de carga resultante dos ferramentais de mesa."
Passo a passo até o melhor design
A equipe encontrou o design ideal em um processo criativo e de várias etapas, no qual os especialistas em aplicações da Fette Compacting trabalharam em conjunto com colegas da unidade de negócios Tableting Tools. "Começamos com um cilindro, depois as formas se tornaram um pouco mais exóticas e, no final, a pastilha oblonga curva se mostrou bem-sucedida", resume Novikova. "Por fim, a EsoCap não apenas projetou um comprimido com o nosso apoio, mas aprimorou a capacidade de engolir a cápsula para garantir um uso fácil e confiável. Com vistas à produção posterior, também estávamos procurando um projeto que pudesse ser realizado de forma fácil e eficiente na máquina, sem soluções especiais. Isso reduz os custos de fabricação, o que pode ter um impacto significativo no preço dos medicamentos e no acesso dos pacientes."
Graças aos resultados convincentes do estudo ACESO, as próximas etapas já foram determinadas: várias discussões com as autoridades regulatórias nos EUA e na Europa para iniciar um estudo de Fase 2b/3 para aprovação o mais rápido possível. Nesse caminho, Stangier continua a confiar na parceria com a Fette Compacting e está completamente satisfeito: "Trabalharemos juntos para aumentar ainda mais o peso do comprimido. Nem sempre é fácil para uma empresa iniciante conquistar empresas de renome para dar suporte em pesquisa e desenvolvimento. Com isso em mente, a colaboração com a Fette Compacting foi uma experiência extremamente positiva para nós. Desde o início, o diálogo foi muito aberto, sempre com soluções orientadas por objetivos e limites claramente definidos. Isso nos permitiu tomar uma decisão confiante para o projeto do sistema."
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